Copper induced oxidation of serotonin: analysis of products and toxicity.

Serotonin is a major neurotransmitter that controls many functions, ranging from mood and behaviour through to sleep and motor functions. The non-enzymatic oxidation of serotonin is of significant importance as some oxidation products are considered to be neurotoxic. An interaction between copper and serotonin has been suggested by symptoms observed in a number of neurodegenerative diseases such as Wilson's and Prion diseases. Using PC12 cells as a model of neuronal cells, we show that the interaction between copper and serotonin is toxic to undifferentiated cells. The toxicity is largely due to reactive oxygen species as cell death is significantly reduced in the presence of the antioxidant mannitol. Differentiation of the PC12 cells also confers resistance to the oxidative process. In vitro oxidation of serotonin by copper results in the eventual formation of a coloured pigment, thought to be a melanin-like polymeric species. Using spectroscopic methods we provide evidence for the formation of a single intermediate product. This dimeric intermediate was identified and characterized as 5,5'-dihydroxy-4,4'-bitryptamine. These results indicate that copper structurally alters serotonin and this process may play a role in copper related neurodegenerative diseases.

Biocompatibilidad de los adhesivos dentinarios / Biocompatibility of the dentin adhesives

Se describe el proceso de aislamiento y posterior cultivo de los odontoblastos humanos, identificándolos por sus características fenotípicas y funcionales, una vez identificados se procede la congelación de los mismos en nitrógeno líquido. Se preparan unos discos de cristal sobre los que se pincelan tres adhesivos dentinarios sobre los que se vierte una suspensión de odontoblastos en el medio de cultivo apropiado y se procede a su cultivo. Se estudian las características funcionales de las células en cuanto a síntesis de DNA, actividad de la fosfatasa alcalina, síntesis de colágeno y formación de matriz (AU)

This is a description of the isolation and cultivation of human odontoblasts, and their identification via phenotypic and functional characteristics. Once they have been identified they are frozen in liquid nitrogen. Glass discs are then prepared and three dentin adhesives are applied with a brush, and then a suspension of odontoblasts in a suitable cultivation is poured on and the culture is prepared. The functional characteristics of the cells are studied in terms of DNA synthesis, alkaline phosphate activity, collagen synthesis and matrix formation (AU)

Litiasis renal inducida por indinavir / Indinavir and renal lithiasis

El indinavir es un nuevo, específico y potente fármaco que actúa, como otros agentes anti-retrovirales, inhibiendo la proteasa del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1) o de la inmunodeficiencia adquirida (SIDA). El indinavir se une al centro activo del enzima, originando un descenso en plasma de ARN VIH-1 y un aumento de los linfocitos T-CD4 "helper" dando origen a un descenso del enzima, necesaria para la maduración y replicación del VIH-1.El presente trabajo estudia la cristaluria de dos de los nueve pacientes que padecían VIH-1 y/o SIDA tratados con indinavir, así como el cálculo formado por uno de los dos pacientes que presentaban cristaluria.El estudio se realizó con microscopio de luz polarizada y por espectrofotometría infrarroja, mostrando que la visualización de la cristaluria con microscopio de luz polarizada es útil para la caracterización de las mismas, así como para el estudio de los cálculos renales es útil el análisis por espectrofotometría infrarroja

Indinavir is a new specific and potent drug that inhibits, like other antiretroviral agents, the proteaseof immune deficiency virus (HIV) or acquired immune deficiency syndrome (AIDS), an enzymenecessary to maduration and replication of the virus. Indinavir has the capacity to bind the activesite causing a decrease in plasma of HIV1-RNA and an increase of T-CD4 helper lymphocytes. Theaim of this work is to study in HIV and/or AIDS patients treated with indinavir the crystalluria andthe formation of renal calculi due to the clearance of this drug. Two out of nine patients studied inthis work presented abundant crystalluria and one of them presented spontaneously passed renalstone.Urinary crystals were studied under polarized-light microscopy and renal stone was analyzed byinfrared spectroscopy

Modificación de los mediadores inflamatorios en isquemia-reperfusión intestinal en un modelo de diabetes tipo 2 / Modification of inflammatory mediators in intestinal ischemia-reperfusion in a model of type II diabetes

Introducción. Se ha demostrado que los polimorfonucleares aislados de pacientes diabéticos presentan un mayor grado de activación que los de los pacientes no diabéticos. Además, la diabetes, tanto de tipo 1 como de tipo 2, se asocia con un incremento de la peroxidación lipídica y valores elevados de moléculas de adhesión circulantes. La administración de estreptozotocina (STZ) en ratas neonatales conduce en las ratas adultas a una ligera deficiencia de insulina, con valores de glucemia normales, y son aceptadas como modelo de diabetes tipo 2.Objetivo. En este estudio hemos investigado posibles diferencias en plasma y tejidos de algunos mediadores de la inflamación entre ratas normales y ratas con diabetes tipo 2, después de isquemiareperfusión (I-R) intestinal. Material y métodos. Se utilizaron ratas Wistar a las que se les administró STZ (0 o 30 mg/kg) el día de su nacimiento. Dos meses después, tanto las ratas control como las que tenían diabetes tipo 2 (normoglucémicas) fueron asignadas aleatoriamente a dos grupos. El grupo I fue sometido a un período de 60 min de isquemia intestinal por pinzamiento de la arteria mesentérica superior. Cinco minutos después de la reperfusión, las ratas fueron sacrificadas y se obtuvieron muestras de vena porta (VP), cava infrahepática (CIH), cava suprahepática (CSH), páncreas e intestino. En el grupo control los animales se manipularon de igual forma, pero sin ser sometidos a IR. El óxido nítrico (NO) se midió como NO-2 + NO-3, por la reacción de Griess. Los hidroperóxidos lipídicos (LPO) fueron determinados espectrofotométricamente usando un kit comercial. Los receptores para factor de necrosis tumoral (TNF) de 60 kDa (TNF-R1) y 75 kDa (TNF-R2), y el ICAM-1 se determinaron por el método Elisa. Resultados. Tras la I-R, las ratas diabéticas evidenciaron un aumento de las concentraciones plasmáticas de LPO, NO, ICAM-1 (0,514 + 0,083 frente a 0,046 + 0,011 CIH; 0,574 + 0,075 frente a 0,037 + 0,009 CSH, y 0,528 + 0,067 frente a 0,033 + 0,009 VP; ng/ml; n = 10; p < 0,01), TNF (42,4 + 5,7 CIH, 248,4 + 28,2 CSH y 33,6 + 4,0 VP, pg/ml, en ratas diabéticas frente a no detectable en ratas control; n = 10), TNF-R1 (0,179 + 0,024 frente a 0,023 + 0,011 CIH; 0,233 + 0,032 frente a 0,033 + 0,005 CSH; 0,206 + 0,034 frente a 0,039 + 0,023 VP; ng/ml; n = 10; p < 0,001; p < 0,05 todas) mientras que no se encontraron diferencias en los valores de TNF-R2 entre ambos grupos. Tras I-R, los valores plasmáticos de TNF y NO fueron más elevados en CSH que en CIH y VP, lo que sugiere que el hígado es una importante fuente de ambos mediadores. Hemos observado que tras I-R en ratas diabéticas en el tejido intestinal se produce un aumento en los valores de TNF, interleucina (IL) 1, IL-6 (no significativo) e IL-10, mientras que en el tejido pancreático hay una disminución de TNF- e IL-10 y un aumento de IL-1 e IL-6.Conclusión. La diabetes tipo 2 intensifica la respuesta inflamatoria a la I-R intestinal (AU)